關注：新藥研發(fā)質(zhì)量指南 每天有藥聞與課件分享

全面掌握藥品注冊的法規(guī)政策、申報流程、資料撰寫、現(xiàn)場檢查準備等核心內(nèi)容，提升大家的實際操作能力和職業(yè)素養(yǎng)。請點擊直播 || 藥品注冊專員核心能力提升專題了解全面內(nèi)容。

一.??研發(fā)階段

1.? ? ? ?質(zhì)量研究

對于多個規(guī)格共同研發(fā)申報的情況，在分析方法學開發(fā)和驗證中，若符合處方組成比例完全相同或基本相同的情況（參見《20220210對我國《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》中關于多規(guī)格豁免BE藥學評價標準“處方比例相似性”相關問題的問答（試行）》），則對于雜質(zhì)定量、含量項目，方法驗證項目“專屬性、檢測限、定量限、準確度、耐用性”，在線性范圍內(nèi)可共用方法學驗證數(shù)據(jù)。

2.? ? ? ?穩(wěn)定性研究

根據(jù)《20150205化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》：通常制劑的每一種規(guī)格和包裝規(guī)格均應進行穩(wěn)定性研究；如經(jīng)評估認為可行，也可采用括號法或矩陣法穩(wěn)定性試驗設計。第三期藥審云課堂《化學仿制藥質(zhì)量對比研究常見問題分析》中，劉孟斯老師也提到，CDE目前支持括號法。

因此，對于多規(guī)格共同研發(fā)申報的情況，穩(wěn)定性研究可參照《ICH Q1D新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗的括號設計法和矩陣設計法》進行設計。

3.? ? ? ?工藝驗證

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄“確認和驗證”，第二十一條：“采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進行首次工藝驗證應當涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風險評估的結(jié)果采用簡略的方式進行后續(xù)的工藝驗證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進行驗證，或適當減少驗證批次”。

對于多規(guī)格的情況，是否有可能通過矩陣法降低工藝驗證的人員和物料成本呢？PDA TR 60-2給出了一個例子，在某產(chǎn)品存在4個不同規(guī)格的片劑，它們使用相同的處方比例和配料工藝。按照傳統(tǒng)的做法通常需要每個規(guī)格進行3批的工藝驗證，共需進行12批次的工藝驗證。PDA TR60-2給出了矩陣法只對最大規(guī)格/最大片重和最小規(guī)格/最小片重進行各3批的工藝驗證，對于中間規(guī)格/片重的產(chǎn)品，只進行1批覆蓋即可。

二.??申報受理階段

1.? ? ? ?申請?zhí)柗峙洹⑸暾埍硖顖?/span>

根據(jù)最新的《申報資料電子光盤技術要求》：同一藥品相同申請事項的不同規(guī)格或包裝規(guī)格，應分別填寫申請表，共用電子申報資料時應使用同一申請?zhí)枴?/span>

需要關注的是，我們經(jīng)常會遇到一些液體制劑、半固體制劑和外用制劑，不同裝量的濃度一致、裝量不同，是否應按照不同規(guī)格申報呢？20241024，CDE在共性問題中進一步明確了該問題：

另外，生物制品注射劑不同包裝形式/給藥裝置，也是按照不同規(guī)格管理，分別填寫申請表。

2.? ? ? ?多規(guī)格產(chǎn)品的注冊分類問題

根據(jù)《藥品注冊受理審查指南修訂稿（征求意見稿）》（花臉稿）》：“同品種不同規(guī)格，經(jīng)申請人評估，認為適應癥和用法用量一致的，應按照同一注冊分類進行申報”。

也就是說，假設參比制劑有兩個規(guī)格，大規(guī)格原研已經(jīng)進口，小規(guī)格原研未進口，如果仿制參比制劑的兩個規(guī)格，那么大小規(guī)格均應按照化學藥品4類申報。

上述情況中，假設一種特殊情況，如果我們僅申報未原研進口的小規(guī)格，那么應按照哪個注冊分類呢？經(jīng)筆者咨詢CDE受理電話，也應按照4類申報。

3.? ? ? ?受理號分配

不同的規(guī)格會賦予不同的受理號；因為受理號后五位是流水號，因此同品種不同品規(guī)的受理號一般為連續(xù)編號。

4.? ? ? ?說明書撰寫

1）對于處方藥來說：

根據(jù)《20220520化學藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南?（2022年第28號）》：有兩種以上規(guī)格的應在說明書“規(guī)格”項下當分別列出，即同品種不同品規(guī)共用一份說明書。

2）對于非處方藥/OTC來說：

根據(jù)長三角分中心“化學藥創(chuàng)新研發(fā)與藥學研究培訓”，馬駿威老師的培訓《化學藥品說明書修訂及標簽藥學指導原則》：“每一說明書只能寫一種規(guī)格”。

5.? ? ? ?注冊核查

根據(jù)《20211220《藥品注冊核查檢驗啟動工作程序（試行）》（2021年第54號）》：“啟動藥品注冊核查考慮的風險因素包括品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素”。不涉及規(guī)格的考慮。

6.? ? ? ?增加規(guī)格

根據(jù)《20221109藥品注冊申請審評期間變更工作程序（試行）藥審業(yè)〔2022〕597號》：“發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更，申請人應當撤回原注冊申請，補充研究后重新申報。”

根據(jù)《20210210已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）（2021年第15號》：“增加規(guī)格均屬于重大變更”。

因此，審評期間無法受理增加規(guī)格的補充申請。

三.??上市后階段

1.? ? ? ?增加規(guī)格（仿制藥）

對于仿制藥來說：首先，上市后增加規(guī)格不得改變參比制劑已批準的適應癥和適用人群；其次，新增規(guī)格應為參比制劑增加的新規(guī)格或仿制藥增加目前參比制劑已有的規(guī)格。

上市后增加規(guī)格區(qū)分兩種情況：

1）擬增加的規(guī)格在已批準說明書的用法用量范圍內(nèi)：

此種情況，一般無需開展驗證性臨床研究，必要時應開展生物等效性研究（對于處方比例不相似，或復雜制劑的情況），在完成增規(guī)相關研究后，申報補充申請。

2）擬增加的規(guī)格不在已批準說明書的用法用量范圍內(nèi)：

此種情況，若原研該規(guī)格對應的用法用量已在國內(nèi)獲批，則無需開展驗證性臨床研究；若原研該規(guī)格對應的用法用量未在國內(nèi)獲批，則需要開展驗證性臨床研究。

2.? ? ? ?變更有效期涉及多種規(guī)格

根據(jù)江蘇等多個省局發(fā)布的問答：

3.? ? ? ?多規(guī)格制劑，變更原料藥供應商

根據(jù)江蘇等多個省局發(fā)布的問答：

4.? ? ? ?多規(guī)格制劑，增加同一內(nèi)包材供應商

根據(jù)江蘇等多個省局發(fā)布的問答：

文章信息源于：法規(guī)淺談公眾號，登載該文章目的為更廣泛的傳遞行業(yè)信息，不代表贊同其觀點或?qū)ζ湔鎸嵭载撠煛Ｎ恼掳鏅鄽w原作者及原出處所有，文章內(nèi)容僅供參考。本網(wǎng)擁有對此聲明的最終解釋權，若無意侵犯版權，請聯(lián)系小編刪除。? ?

2025熱門培訓推薦

07.19-20

線上

工業(yè)級穩(wěn)定細胞株開發(fā)的全流程技術要點與GMP合規(guī)要求專題

<點擊上方培訓題目查看詳情>

講師：1.林博士 ? 中科院深圳先進院博士后，工藝總監(jiān)。近10年研發(fā)經(jīng)驗，負責建立與優(yōu)化高效細胞株開發(fā)平臺，最快6個月獲批臨床。曾負責與參與各類生物制品的立項與工程細胞株開發(fā)工作，其中3項獲批上市/緊急使用，多項進入IND與BLA。擅長成藥性評估、工程細胞株開發(fā)與鑒定、細胞工藝開發(fā)以及完整申報工作。多年早期研發(fā)經(jīng)驗，曾發(fā)表SCI-11篇，專利-5件。

2.趙曉劍博士 ? ?蘇州百因諾生物CEO 歐洲自然科學院院士，美國科羅拉多州立大學生物化學博士，曾先后在Amersham Pharmacia、Orchid和US Genomics、以及ThermoFisher（Gibco，Invitrogen） 和Merck Millipore等國際知名細胞培養(yǎng)企業(yè)擔任研發(fā)總監(jiān)等要職，擁有豐富的細胞培養(yǎng)基開發(fā)、蛋白及疫苗工藝、配方工藝開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的經(jīng)驗。趙曉劍博士創(chuàng)立了國際上最早的無血清細胞培養(yǎng)的代謝模型，建立了實際可行的高效無血清細胞培養(yǎng)基、添加劑和細胞培養(yǎng)工藝開發(fā)平臺。

07.17-19

杭州

杭州 || 首屆藥物非臨床研究全維度解析與實戰(zhàn)策略研討會

<點擊上方培訓題目查看詳情>

講師：1廖明陽： 原任軍事醫(yī)學科學院藥物毒物研究所國家北京新藥安全評價研究中心主任、首席科學家；

2.周莉：研究員，湖北天勤生物科技集團股份有限公司執(zhí)行副總裁，湖北天勤武漢分公司(安評中心)總經(jīng)理。

3.汪巨峰：現(xiàn)任康龍化成藥物安全性評價高級副總裁，汪博士曾任CFDA中國食品藥品檢定研究院食品藥品安全評價研究所所長。

4.靳洪濤：研究員，博士生導師，，中國醫(yī)學科學院新藥安全評價研究中心主任，中國醫(yī)學科學院藥物研究所產(chǎn)業(yè)委員會委員，北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術開發(fā)有限責任公司董事長兼總經(jīng)理。

5.孫祖越：廣東粵港澳大灣區(qū)國家納米科技創(chuàng)新研究院二級研究員，廣東國納康賽醫(yī)藥科技有限公司董事長。

6.楊春燕：中國農(nóng)業(yè)大學國家重點實驗室藥理毒理學碩士，曾先后擔任CRO機構毒理項目部負責人.

7.張延林：北京昭衍新藥研究中心股份有限公司機構負責人，副研究員，中國毒理學會認證毒理學家.

8.邱云良：原上海益諾思生物技術股份有限公司副總裁項目負責人，兼任教育部學位中心審評專家、NMPA（原CFDA）藥品審評藥理毒理外聘專家.

9.吳純啟：軍事醫(yī)學研究院副研究員，IACUC委員會主席。

10.魏麗萍：益諾思毒理部副總監(jiān)/項目總監(jiān)（PL）， 中國毒理學會藥物毒理與安全性評價專業(yè)委員會青年委員，中國認證毒理學家。

07.19-20

線上

出海東南亞及港澳藥品注冊全流程

<點擊上方培訓題目查看詳情>

講師：1.李老師 ? 曾就職于國內(nèi)大型制藥企業(yè)從事藥品注冊工作，擁有十幾年醫(yī)藥行業(yè)工作經(jīng)驗。主要負責美國、東南亞、拉美等地區(qū)藥品的注冊申請，對不同地區(qū)新藥、仿制藥、生物類似藥等的監(jiān)管要求和注冊上市策略有豐富的實操經(jīng)驗。協(xié)會特聘專家。

2.王老師 ? 現(xiàn)任法規(guī)事務部總監(jiān)；擁有超過15年以上的國內(nèi)外法規(guī)注冊事務工作經(jīng)驗，曾在國內(nèi)多家大型上市制藥企業(yè)及CDMO公司從事藥品注冊工作，積累了深厚的行業(yè)經(jīng)驗。負責過多個治療領域的藥品注冊項目，有多個成功的IND/CTA和NDA經(jīng)驗，有豐富的跟多國藥監(jiān)的溝通經(jīng)驗，有成功的孤兒藥認定、突破性治療認定的成功案例。在注冊策略的制定、項目管理、遞交方面有著充足的經(jīng)驗。協(xié)會特聘專家。

2025年最新回放視頻+電子課件。

2024年最新回放視頻+電子課件。購買有優(yōu)惠+左老師 32361149 微信同號下方課題都可以點開查閱全部內(nèi)容 ~~
藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系：七大模塊從建立到落地實施策略專題
從IND、NDA到商品化生產(chǎn)生命全周期的質(zhì)量標準與方法驗證全解析
【杭州市】MAH委托生產(chǎn)合規(guī)管理及能力提升實操培訓
2024第四屆綠色化工新型催化技術研究與高效催化劑開發(fā)應用研討
【QP專題】第二期質(zhì)量負責人/質(zhì)量受權人高級研修班
制劑國際化（美國、歐盟）注冊申報和GMP迎檢準備專題
化藥工藝開發(fā)CQA及CPP評估實操演練專題
實驗動物管理與藥物安全性評價策略專題
第三期：新酶設計及酶技術應用專題
【直播】細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)工藝優(yōu)化及合規(guī)制備與質(zhì)控要點專題
生物發(fā)酵與人體健康高峰論壇暨發(fā)酵技術優(yōu)化與功能發(fā)酵制品生產(chǎn)應用研討會
【實操演練】群體藥動學-藥效學基礎（NONMEM軟件）專題?
【上海市】第二期醫(yī)藥化工中試放大關鍵技術專題?+有回放
化藥新藥藥學注冊申報要求與核查、檢驗及臨床變更【3天】
ADC藥物工藝開發(fā)、放大及工藝驗證
干細胞及免疫細胞研發(fā)要點及注冊申報策略
【杭州】藥物晶型和制劑研究案例分析專題
ADC藥物IND申報要點與非臨床設計及研究策略案例分析專題
研發(fā)QA技能全方位提升研修班
醫(yī)學稽查技能及實踐專題
藥物非臨床安全性評價質(zhì)量保證（QAU）專題
通用能源系統(tǒng)節(jié)能技術與管理專題
細胞治療IIT臨床研究政策落地實施及其開展的全流程解析專題
廖明陽 --新藥非臨床與臨床橋接及臨床藥理專題
重組蛋白生物藥發(fā)酵工藝專題
如何科學高效建立藥物質(zhì)量控制的分析方法及典型案例
藥品申報資料CTD準備全流程及電子遞交實操演練
藥物非臨床安全性評價項目負責人 || SD專題
化學原料藥選題立項與合成工藝技術開發(fā)
6月：藥品研發(fā)質(zhì)量體系專題
2024精細化工高純化學品分離提純精制技術應用與裝備開發(fā)論壇
生物分析非臨床藥代動力學評價
清潔方法設計開發(fā)及驗證實施要點與實例分析
穩(wěn)定細胞株構建和高效上游工藝開發(fā)與放大策略
最新分析方法開發(fā)與驗證及其生命周期管理要點難點解析
小核酸藥物分子的設計與開發(fā)專題
新藥開發(fā)中的非臨床藥理毒理研究策略
臨床試驗設計與樣本量計算關鍵技術專題
生物制品原液GMP管理和原液工藝驗證/持續(xù)性工藝驗證
原料藥藥學審評與現(xiàn)場檢查中常見問題分析
FDA最新檢查趨勢、典型缺陷及整改與迎檢全流程模擬演練【南京市 】
輕工業(yè)核心酶的分子設計、智造與應用技術交流研討會
化學藥品注冊報批的藥學資料編制（原料藥與制劑）
全生命周期的分析方法開發(fā)及雜質(zhì)研究技術要點及案例分析專題-杭州市
基于化學仿制藥案例的藥物分析人員關鍵技能提
臨床期間生物制品藥學變更策略與落地執(zhí)行
發(fā)酵原料藥的制備工藝與固定化酶催化工程研究專題
合成生物發(fā)酵工程關鍵工藝技術理論和實踐綜合提高班【杭州】
2024年藥品出海東南亞、TGA及WHO全流程指導專題【回放火爆】
穩(wěn)定細胞株構建與上游工藝技術及實現(xiàn)案例分析專題
雜質(zhì)控制策略與雜質(zhì)分析方法開發(fā)專題
藥廠工程及設備的項目建設、運行管理及GMP相關系統(tǒng)管理
【第二輪通知】新食品原料合成生物技術創(chuàng)新、申報注冊及安全評估專題研討會
AI顛覆合成化學之路——人工智能在化學合成及生物合成中創(chuàng)新應用技術論壇
新藥的供試品管理、生物樣本分析、毒代動力學研究專題
發(fā)酵工藝設計優(yōu)化：從小試到中試放大關鍵技術專題研討班（杭州）
藥品出海東南亞藥政法規(guī)全梳理及GMP認證準備專題（南京）
實驗室到應用場的‘路’與‘橋’--醫(yī)藥化工中試平臺建設探索創(chuàng)新及工藝優(yōu)化專題（杭州）
歐盟、東盟、印度藥品注冊監(jiān)管模式暨研發(fā)質(zhì)量體系、技術轉(zhuǎn)移專題（上海）
結(jié)晶技術創(chuàng)新與過程強化研討班（上海）
藥品出海新興市場注冊策略全流程指導（巴基斯坦、俄羅斯、哈薩克斯坦及巴西地區(qū)）直播有回放
如何構建研發(fā)管理體系中的QA（直播有回放）
基于AI的蛋白質(zhì)結(jié)構解析與設計（小鵝通平臺）
2025跨年盛會 || 大健康產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新論壇
連續(xù)流動化學工藝開發(fā)及綠色工藝新技術裝備應用論壇--濟南
藥品出海-港澳及東南亞各國藥品注冊管理專題（有回放）
主辦方聯(lián)系人：左老師 ? 15652390923?組團報名可優(yōu)惠，各年度回放視頻可詢價購買~~
?~~ 回放都可點開查看內(nèi)容，課程精選 ~~?
可以加小編（32361149）進入討論群，掃描下面二維碼，加小編的微信，回復“研究方向+姓名”，可拉你加入專門的學習群。

點擊“閱讀原文”填寫參會信息