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Regenerative?Biomaterials

DOI：https://doi.org/10.1093/rb/rbae011

摘要

四川大學(xué)周學(xué)東、李雨慶和周翠松教授團(tuán)隊(duì)研究成果：

齲齒是人類最常見的與生物膜相關(guān)的口腔疾病之一。變異鏈球菌（S. mutans）具有很強(qiáng)的附著在堅(jiān)硬表面形成生物膜的能力，已被確認(rèn)為齲齒的重要病原體。因此，找到防止形成致齲生物膜的方法至關(guān)重要。在此，我們報(bào)告了一種電紡纖維膜，它可以抑制S. mutans的粘附和生物膜的形成。同時(shí)，聚苯乙烯（PS）/聚乙烯吡咯烷酮（PVP）電紡纖維膜改變了3D生物膜結(jié)構(gòu)，并減少了水不溶性胞外多糖的產(chǎn)生。Zeta電位檢測到了帶負(fù)電荷的PS/PVP電紡纖維膜與S. mutans之間的庫侖斥力所形成的抗粘附機(jī)制。此外，元基因組學(xué)測序分析和CCK-8檢測表明，PS/PVP電紡纖維膜對微生物友好，對人牙齦上皮細(xì)胞和人口腔角質(zhì)細(xì)胞的活力沒有影響。此外，體外模擬實(shí)驗(yàn)表明，PS/PVP電紡絲纖維膜能有效降低S. mutans的菌落形成單位數(shù)，且含有氟化鈣的PS/PVP電紡絲纖維膜的抗粘附能力優(yōu)于單獨(dú)使用的PS/PVP電紡絲纖維膜。綜上所述，該研究表明PS/PVP電紡纖維膜在控制和預(yù)防齲齒方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

研究內(nèi)容簡介

一、介紹

齲齒是一種全球流行的人類慢性感染疾病，具有患病率高、治療率低、再治療率高的特點(diǎn)，造成了嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

變異鏈球菌（S. mutans）是齲齒的主要致病菌，它通過表達(dá)一些與毒力相關(guān)的因子來維持生物膜的穩(wěn)定性，這些因子包括致酸性、酸度和快速合成胞外多糖的能力，從而啟動(dòng)變異鏈球菌對葡聚糖涂層表面的頑強(qiáng)粘附。粘附是通過蔗糖依賴性和蔗糖非依賴性機(jī)制介導(dǎo)的，包括葡糖基轉(zhuǎn)移酶、葡聚糖結(jié)合蛋白和細(xì)胞表面蛋白抗原c。微生物最初附著在表面、形成高度結(jié)構(gòu)化的細(xì)胞簇以及菌落進(jìn)一步發(fā)展和穩(wěn)定后，會(huì)形成具有機(jī)械穩(wěn)定性特征的生物膜，因此僅靠機(jī)械手段很難消除生物膜。因此，抑制病原微生物的早期定植和粘附已成為預(yù)防齲齒的關(guān)鍵點(diǎn)。

靜電紡絲是一種方便且經(jīng)濟(jì)高效的，用于生產(chǎn)纖維直徑從幾百納米到幾微米不等的納米纖維網(wǎng)。靜電紡絲纖維膜的物理性質(zhì)可在受控條件下通過改變電紡材料的結(jié)構(gòu)、成分、形態(tài)和孔隙率來改變，其特點(diǎn)是高比表面積、多孔結(jié)構(gòu)和易于用各種基團(tuán)進(jìn)行表面功能化。基于上述特點(diǎn)，電紡納米纖維已在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到廣泛研究，包括藥物輸送、細(xì)胞支架、止血、傷口愈合和組織工程等。

聚苯乙烯（PS）是培養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的基本材料。同時(shí)，利用靜電紡絲技術(shù)可以形成均勻的PS纖維。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）由單體N-乙烯基吡咯烷酮經(jīng)自由基聚合合成，具有耐溫、pH值穩(wěn)定、潤濕、結(jié)合、成膜、生物活性、無毒、可生物降解和生物相容性等物理特性。此外，PVP可溶于水和許多有機(jī)溶劑，這是因?yàn)檫量┩橥械臉O性內(nèi)酰胺基團(tuán)具有親水性，而非極性亞甲基使PVP具有親脂性。由于PVP具有多種特性，它被廣泛用于通過靜電紡絲、3D/4D打印和其他技術(shù)制造許多生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品。

PVP在牙科方面也有很多應(yīng)用。PVP能與導(dǎo)致變色的化合物形成絡(luò)合物，從而有效去除色素，并抑制污漬再沉積。此外，它與研磨劑和羧甲基纖維素結(jié)合還具有研磨作用，有利于消除牙菌斑和保持牙膏的穩(wěn)定性。PVP水凝膠和聚（丙烯酸）/PVP互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)可用于培養(yǎng)人類口腔黏膜細(xì)胞。此外，攜帶PVP的低生物利用度藥物（如恩諾沙星和克霉唑）可用于在口腔中釋放藥物。此外，PVP-碘（PVP-I）口服制劑因其廣泛的作用范圍、良好的耐受性以及包括抗炎、抗風(fēng)濕和止血作用在內(nèi)的其他益處而一直很受歡迎。然而，PS/PVP靜電紡絲纖維膜在抑制微生物（尤其是S. mutans）粘附方面的作用尚不明確。

在此，我們制備了一種PS/PVP電紡纖維膜，該膜可抑制S. mutans的粘附和生物膜的形成。在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)抑制作用的機(jī)制在于靜電紡絲纖維膜和S. mutans的表面電位。此外，通過評估口腔微生物生態(tài)的動(dòng)態(tài)變化以及人口腔角質(zhì)細(xì)胞（HOK）和人牙齦上皮細(xì)胞（HGEs）的細(xì)胞活力，證明了PS/PVP靜電紡絲纖維膜可用于預(yù)防齲齒。

二、結(jié)果

（一）PS/PVP靜電紡絲纖維膜抑制S. mutans的粘附和生物膜的形成

分別在單獨(dú)的BHI培養(yǎng)基和含有靜電紡絲纖維膜、羥基磷灰石圓片和玻璃蓋玻片的BHI培養(yǎng)基中培養(yǎng)S. mutans。S. mutans在不同材料中的生長表現(xiàn)出相似的特征，表明靜電紡絲纖維膜對S. mutans的生長沒有抑制作用（圖1A）。雖然許多研究人員都選擇玻璃蓋玻片來培養(yǎng)S. mutans的生物膜，但我們的研究使用了化學(xué)成分與牙釉質(zhì)相似的羥基磷灰石圓片進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)。由于沒有觀察到對S. mutans生長的抑制作用，我們想知道PS/PVP是否會(huì)影響S. mutans生物膜的形成，從而影響其不溶于水的細(xì)胞外多糖的含量。如圖1B所示，與HA相比，生長在PS/PVP靜電紡絲纖維膜上的生物膜形成明顯減少。生物膜的水不溶性胞外多糖含量采用蒽酮-硫酸比色法進(jìn)行定量。結(jié)果與生物膜形成的結(jié)果相似，即PS/PVP組的水不溶性胞外多糖含量顯著下降（圖1C）。此外，圖1D顯示了具有代表性的EPS-菌落復(fù)合物3D渲染圖，其中綠色為細(xì)菌，紅色為EPS。在HA上形成的生物膜中可以看到更多被EPS包裹的細(xì)菌團(tuán)簇。相比之下，我們發(fā)現(xiàn)靜電紡絲纖維膜被染成綠色，在PS/PVP靜電紡絲纖維膜上的生物膜中，被EPS包裹的細(xì)菌數(shù)量較少，這與SEM的觀察結(jié)果一致。

圖1 靜電紡絲纖維膜可抑制S. mutans UA159生物膜的形成和粘附。（A）在含有靜電紡絲纖維膜、玻璃蓋玻片和羥基磷灰石圓片的BHI培養(yǎng)基中生長12小時(shí)的S. mutans的生長曲線；（B）通過結(jié)晶紫染色收集定量結(jié)果，以評估不同表面上生物膜的形成；（C）用蒽酮-硫酸比色法量化生物膜中的水不溶性EPS含量；（D）生物膜的雙標(biāo)記成像顯示EPS（紅色，Alexa Fluor 647）和細(xì)菌（綠色，SYTO 9）。

總之，這些結(jié)果表明，PS/PVP靜電紡絲纖維膜對S. mutans生物膜的形成和粘附有抑制作用。

（二）PS/PVP靜電紡絲纖維膜的抗粘附效果不受介質(zhì)變化的影響

口腔是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的復(fù)雜環(huán)境。碳水化合物的濃度和pH值會(huì)隨著食物的攝入發(fā)生顯著變化。由于我們發(fā)現(xiàn)PS/PVP靜電紡絲纖維膜能抑制S. mutans的粘附，破壞其生物膜的形成，因此我們很好奇這種抗粘附效果是否會(huì)因環(huán)境的變化而改變。因此，我們改變了培養(yǎng)基中蔗糖的濃度和pH值，以確定不同環(huán)境對S. mutans粘附的影響。如圖2A所示，在不同的蔗糖濃度下（分別為2%、1%和0.5%），PS/PVP組的CFU計(jì)數(shù)明顯低于HA組。此外，圖2B顯示了pH值變化（分別為7.0、6.0和5.0）時(shí)的類似結(jié)果。也就是說，在不同的培養(yǎng)條件下，靜電紡絲纖維膜都能抑制S. mutans的粘附。

圖2 在不同培養(yǎng)基中培養(yǎng)生長在HA和PS/PVP靜電紡絲纖維膜上S. mutans生物膜的CFU計(jì)數(shù)。（A）不同濃度的蔗糖培養(yǎng)基和（B）不同pH值的培養(yǎng)基中培養(yǎng)的S.mutans生物膜的CFU計(jì)數(shù)。

（三）PS/PVP靜電紡絲纖維膜對S. mutans粘附的抑制機(jī)制

為了進(jìn)一步確定PS/PVP靜電紡絲纖維膜抑制S. mutans粘附的機(jī)制，我們使用PS/PVP膜和PS/PVP板研究了空間結(jié)構(gòu)是否起重要作用。如補(bǔ)充圖S2A所示，在HA上形成的生物膜呈現(xiàn)篩狀結(jié)構(gòu)，其中含有大量細(xì)胞外聚合物物質(zhì)，形成3D支架并嵌入細(xì)菌細(xì)胞。然而，PS/PVP板上的生物膜顯示出分散和孤立的EPS-微菌落復(fù)合物，胞外物質(zhì)較少。相反，我們在PS/PVP膜上幾乎觀察不到細(xì)菌細(xì)胞和細(xì)胞外物質(zhì)。此外，我們還比較了接種后成熟期（24小時(shí)）在HA、PS/PVP膜和PS/PVP板上形成的生物膜的水不溶性外細(xì)胞多糖。水不溶性胞外多糖的產(chǎn)生結(jié)果與SEM觀察結(jié)果一致，即PS/PVP板上的水不溶性EPS比PS/PVP膜稍高，但都明顯低于HA組（補(bǔ)充圖S2B）。此外，與UA159菌株相比，與外多糖合成和蔗糖依賴性粘附相關(guān)的基因在PS/PVP膜組中的表達(dá)明顯下調(diào)（補(bǔ)充圖S2C）。S. mutans合成兩種法定量感應(yīng)（QS）信號，即能力誘導(dǎo)肽和sigX誘導(dǎo)肽，它們分別通過雙組分信號系統(tǒng)和Rgg型細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子進(jìn)行感應(yīng)。此外，與QS相關(guān)的基因在PS/PVP膜組中也出現(xiàn)了下調(diào)（附圖S2D）。如補(bǔ)充圖S2E所示，我們觀察到PS/PVP的親水性與PVP相似，而PS則具有疏水性。至于中等潤濕性表面，有研究發(fā)現(xiàn)疏水性表面比親水性表面對細(xì)菌的抗粘附能力更強(qiáng)。因此，PS/PVP的潤濕性對抗粘附效果的影響可能不大。

此外，我們還推測表面電位是否在抑菌效果中發(fā)揮了重要作用。出乎意料的是，PS/PVP+TBAB組有明顯的細(xì)菌細(xì)胞粘附在靜電紡絲纖維（ESF）上，而PS/PVP組幾乎沒有細(xì)菌細(xì)胞粘附（圖3A）。在24小時(shí)和48小時(shí)時(shí)，CFU計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)也表明PS/PVP+TBAB組比PS/PVP組明顯增加（圖3B）。因此，我們檢測了電紡溶液的zeta電位。如圖3C所示，PS/PVP溶液帶負(fù)電荷。然而，經(jīng)表面活性劑TBAB處理過的PS/PVP溶液電位為正。PS/PVP溶液zeta電位的絕對值高于PS/PVP+TBAB溶液（圖3D）。

圖3 靜電紡絲纖維膜表面電位對S.mutans粘附性的影響。（A）在PS/PVP和PS/PVP+TBAB上培養(yǎng)的生物膜，圖片放大至5000倍，紅色箭頭表示細(xì)菌細(xì)胞；（B）S.mutans生物膜的CFU計(jì)數(shù)；（C）不同電紡溶液的Zeta電位；（D）Zeta電位絕對值。

總之，我們的數(shù)據(jù)表明主要是表面電位抑制了S. mutans的粘附。

（四）PS/PVP靜電紡絲纖維膜對口腔微生物群組成和細(xì)胞增殖的影響

元基因組學(xué)測序分析用于進(jìn)一步探討靜電紡絲材料對口腔微生物群的影響。在所有三組口腔微生物群中，厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門和變形菌門占絕大多數(shù)，其中厚壁菌門的相對豐度最高。隨著用ESF和HA處理唾液的時(shí)間延長，擬桿菌門的相對豐度逐漸增加，而厚壁菌門的相對豐度逐漸減少（圖4A）。此外，不同處理時(shí)間對應(yīng)的三個(gè)獨(dú)立區(qū)域集中了不同顏色的斑點(diǎn)，這表明在相同處理時(shí)間內(nèi)，實(shí)驗(yàn)組和健康唾液組的差異不大（圖4B）。

圖4 PS/PVP靜電紡絲纖維膜對口腔微生物群組成的影響。（A）門級口腔細(xì)菌的相對豐度；（B）距離矩陣和主坐標(biāo)分析（PCoA）；（C）層次聚類分析；（D）熱圖包括20種最主要口腔細(xì)菌在屬一級的相對豐度。ESF：靜電紡絲纖維膜；HA：羥基磷灰石圓片；Sali：唾液。

同時(shí)，這些數(shù)據(jù)還被用于層次聚類分析。根據(jù)樣本的相似性進(jìn)行聚類，即樣本之間的分支長度越短，樣本的相似性越高。因此，我們檢測到不同處理時(shí)間的樣本組成沒有明顯變化。此外，鏈球菌、普雷沃氏菌、韋榮氏菌和奈瑟氏菌是第1天的主要成分，而在第2天和第3天，普雷沃氏菌和消化鏈球菌的豐度逐漸增加，鏈球菌的豐度降低（圖4C）。此外，熱圖顯示了物種豐度的分布趨勢，其中口腔微生物群主要由鏈球菌、放線菌、奈瑟氏菌、全鏈球菌、嗜血桿菌和放線菌組成（圖4D）。

采用CCK-8檢測法分析HGE和HOK在含有HA和PS/PVP的培養(yǎng)基中的增殖情況（圖5A和B）。結(jié)果表明，三組的細(xì)胞活力無明顯差異。

圖5 PS/PVP電紡纖維膜對HGEs和HOKs的影響。對（A）HGEs和（B）HOKs進(jìn)行的CCK-8檢測結(jié)果。

總的來說，電紡纖維膜抑制了S.mutans的粘附，對口腔微生物生態(tài)學(xué)以及HGE和HOK細(xì)胞的活力沒有影響。

（五）攜帶氟化鈣納米顆粒的PS/PVP靜電紡絲纖維膜具有抗S. mutans生物膜作用

考慮到氟化物是臨床上預(yù)防齲齒的一種措施，我們對攜帶了氟化鈣納米顆粒的PS/PVP電紡纖維膜進(jìn)行了研究。用掃描電鏡檢查了電紡纖維膜攜帶氟化鈣納米顆粒的能力，并通過氟離子的洗脫進(jìn)行了測定。在電紡纖維膜中觀察到了氟化鈣納米顆粒（圖6A），圖6B顯示了可溶性氟化物從氟化鈣摻雜電紡纖維膜中的洗脫。在觀察期間，氟化物的釋放先是加速，然后減速。氟化物濃度在14天時(shí)達(dá)到最高水平，28天后趨于穩(wěn)定。同時(shí)，為了探討納米顆粒對PS/PVP電紡纖維膜機(jī)械性能的影響，我們進(jìn)行了拉伸試驗(yàn)。我們觀察到，復(fù)合膜的拉伸強(qiáng)度與單獨(dú)的PS/PVP相當(dāng)（補(bǔ)充圖S3B）。然后，我們選擇了28天時(shí)的洗脫物，并將其加入培養(yǎng)基中，以評估其對S.mutans生長的抑制作用。與HA組相比，生物膜形成（圖6C）和CFU計(jì)數(shù)（圖6D）在氟化物的影響下均有顯著下降，這表明28天時(shí)的氟化物濃度仍能抑制S.mutans的生長。

圖6 含有氟化鈣納米顆粒的PS/PVP電紡纖維膜可抑制S.mutans?UA159的生物膜形成。（A）含有氟化鈣納米顆粒的PS/PVP電紡纖維膜和放大至10 000倍的圖像；（B）氟化物從改性電紡纖維膜中釋放；（C）通過結(jié)晶紫染色收集定量結(jié)果以評估生物膜的形成；（D）生物膜的CFU計(jì)數(shù)。

由于PS/PVP電紡纖維膜抑制了S.mutans的粘附，而對口腔微生物群和細(xì)胞活力沒有明顯影響，因此其可用于制作預(yù)防齲齒的保持器。實(shí)驗(yàn)過程示意圖：將無菌牛牙釉質(zhì)樣品、帶保持器的樣品、帶PS/PVP+保持器的樣品和PS/PVP+CaF2+保持器的樣品放入含有S.mutans懸浮液的6孔板中（圖7A）。在體外抗生物膜實(shí)驗(yàn)中，我們分別在第2天和第5天再次檢測了生物膜的CFU計(jì)數(shù)（圖7B）和水不溶性外細(xì)胞多糖（圖7C）。在CFU計(jì)數(shù)方面，牙釉質(zhì)樣品組粘附的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)最多，其次是保持器組，PS/PVP+保持器組較少，而PS/PVP+CaF2+保持器組表面幾乎沒有細(xì)菌細(xì)胞。關(guān)于不溶于水的細(xì)胞外多糖，結(jié)果與CFU計(jì)數(shù)相似。

圖7 不同保持器的抗生物膜效果評估。（A）實(shí)驗(yàn)過程示意圖；（B）不同組生物膜的CFU計(jì)數(shù)和（C）水不溶性EPS含量。

總之，攜帶氟化鈣納米顆粒的PS/PVP電紡纖維膜包覆的保持器，能有效抑制S.mutans的粘附，使其在正畸保持器中的臨床應(yīng)用成為可能。

三、結(jié)論

綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，PS/PVP電紡纖維膜能抑制S.mutans的粘附，因?yàn)閮烧叨紟ж?fù)電荷，能相互排斥，從而影響生物膜的形成。此外，摻有氟化鈣的PS/PVP電紡纖維膜由于氟的緩慢釋放，能更有效地抑制生物膜的形成。此外，PS/PVP電紡纖維膜在預(yù)防齲齒方面的潛在臨床應(yīng)用考慮了生物相容性的初步研究。

課題組簡介

通訊作者

周翠松，四川大學(xué)化學(xué)學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。先后主持了國家自然科學(xué)基金（青年基金21105070，面上項(xiàng)目21475091，21775106，21974091），教育部博士點(diǎn)新教師基金（20070610030），四川省科技廳支撐計(jì)劃（2015GZ0301）和四川大學(xué)優(yōu)秀青年基金（2015SCU04B02）等。在Anal. Chem.、Chem.Commun.、Biosens.Bioelectron.、J. Mater. Chem. B/C等學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表SCI論文100余篇。主講四川省本科精品課程《分析化學(xué)》《大學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)》，研究生課程《電化學(xué)與生物傳感器》，主持并完成四項(xiàng)校級教改項(xiàng)目,發(fā)表教改論文五篇。主要研究方向：（1）生物分析；（2）環(huán)境污染物檢測與治理；（3）納米材料表界面基礎(chǔ)研究。

李雨慶，博士，四川大學(xué)華西口腔醫(yī)（學(xué)）院/口腔疾病防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員，博士研究生導(dǎo)師。美國哈佛大學(xué)福賽斯研究所、法國巴斯德研究所和美國哈佛醫(yī)學(xué)院/波士頓兒童醫(yī)院訪問學(xué)者，四川省海外高層次留學(xué)人才。兼任中國微生物學(xué)會(huì)理事、組織工作委員會(huì)委員，中國生物物理學(xué)會(huì)腸道菌群分會(huì)委員，四川省微生物學(xué)會(huì)常務(wù)理事、秘書長，四川省口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔生物學(xué)專委會(huì)常務(wù)委員，以及J Dent Res、Mol Oral Microbiol、J Oral Microbiol等期刊編委。入選科技部“中法杰出青年科研人員交流計(jì)劃”、四川省科協(xié)“海智計(jì)劃”特聘專家。長期從事口腔微生物群落結(jié)構(gòu)、致病機(jī)制與口腔疾病防治研究。先后主持國家自然科學(xué)基金、四川省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、四川省國際合作項(xiàng)目等10余項(xiàng)課題。以第一作者或通訊作者（含共同）在PLoS Pathog、mBio、J Dent Res、Int J Oral Sci、Environ Microbiol、mSystems、Antimicrob Agents Chemother、J Proteome Res和《中華口腔醫(yī)學(xué)雜志》等期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文80余篇。獲國家授權(quán)發(fā)明專利10余項(xiàng)。主編專著教材4部，參編5部。共同主編的專著Atlas of Oral Microbiology入選國務(wù)院新聞辦和新聞出版總署"中國圖書對外推廣計(jì)劃"。作為主要完成人獲得省部級科技獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)2項(xiàng)。

周學(xué)東，教授，博士生導(dǎo)師，1987年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，1988年赴丹麥奧爾胡斯皇家牙學(xué)院留學(xué)。主要從事口腔細(xì)菌性疾病的病因及防治的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究。先后主持國家“973”前期項(xiàng)目、自然科學(xué)基金重點(diǎn)/面上項(xiàng)目、國家“十五”、“十一五”國家科技攻關(guān)項(xiàng)目、科技部國際合作項(xiàng)目、衛(wèi)生部臨床學(xué)科重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目、四川省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目等多項(xiàng)課題研究；發(fā)表學(xué)術(shù)論文123余篇，獲部省級科技成果獎(jiǎng)8項(xiàng)。主編《中華口腔科學(xué)》《實(shí)用齲病學(xué)》《實(shí)用口腔微生物學(xué)與技術(shù)》《實(shí)用牙體牙髓病治療學(xué)》《口腔生態(tài)學(xué)》《口腔生物膜與感染》和Atlas of Oral Microbiology、Dental Caries: Principles and Management等中英文專著與教材21 部；主編全英文SCI收錄雜志Int J Oral Sci和Bone Res。先后獲得中國青年科技獎(jiǎng)、中國醫(yī)師獎(jiǎng)、國家教學(xué)名師獎(jiǎng)，衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家、全國衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)個(gè)人、四川省有突出貢獻(xiàn)的中國博士、四川省杰出創(chuàng)新人才獎(jiǎng)、四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人、四川省衛(wèi)生計(jì)生首席專家等，1995年享受國務(wù)院政府特殊津貼，任國務(wù)院學(xué)科評議組成員、教育部高等學(xué)校口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主任委員、教育部高等學(xué)校口腔醫(yī)學(xué)研究生教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主任委員；國際牙醫(yī)師學(xué)院ICD中國區(qū)主席、國際牙科研究會(huì)IADR中國區(qū)主席；中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)口腔醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長、四川省口腔醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長，四川省醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長、四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長。

* 作者簡介源于網(wǎng)絡(luò)

原文信息

Jiamin Chen, Jia Guo, Xueyun Lu, Derong Yin, Cuisong Zhou*·, Yuqing Li*, Xuedong Zhou*, Microbiome-friendly PS/PVP electrospun fibrous membrane with antibiofilm properties for dental engineering,?Regenerative Biomaterials, Volume 11, 2024, rbae011,?https://doi.org/10.1093/rb/rbae011

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CN51-1798/R

Regenerative Biomaterials?《再生生物材料（英文）》是中國生物材料學(xué)會(huì)和牛津大學(xué)出版社合作出版的國際英文學(xué)術(shù)期刊。已被Scopus、SCI-E、PubMed Central、DOAJ、Ei和CSCD等數(shù)據(jù)庫收錄。2023年影響因子為5.7，在Web of Science 數(shù)據(jù)庫位于生物材料1區(qū)；CiteScore 2023為7.9，在Scopus數(shù)據(jù)庫位于生物醫(yī)學(xué)工程1區(qū)。2019年入選“中國科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃高起點(diǎn)新刊”。2023年在中國科學(xué)院期刊分區(qū)中位于醫(yī)學(xué)1區(qū)。已連續(xù)兩年（2022/2023）入選“中國最具國際影響力學(xué)術(shù)期刊”。

主編

張興棟院士（四川大學(xué)）

Nicholas Peppas院士（美國得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校）

執(zhí)行副主編

丁建東教授（復(fù)旦大學(xué)）

副主編

James Anderson院士（美國凱斯西儲(chǔ)大學(xué)）

Cato Laurencin院士（美國康涅狄克大學(xué)）

顧臻教授（浙江大學(xué)）

Regenerative Biomaterials《再生生物材料（英文）》的主要征稿范圍包括但不局限于以下內(nèi)容：

?Design, synthesis, and evaluation of biomaterials for tissue engineering and regenerative medicine

?Nanotechnologies and novel processing for preparing biomimetic scaffolds

?Interaction of biomaterial with cells, especially with stem cells

?Regenerative mechanisms of tissue by using biomaterials and/or stem cells

?Drug/gene delivery materials and methods

?Clinical applications of regenerative biomaterials

?Scientific bases of evaluation and quality control of biomedical materials

?Surface modification of biomaterials

?Safety assessment of biomedical materials

?Stem cells fate controlled by materials signals

?Improvement of implanted medical devices

?Biomechanics of biomaterials and devices

?Regenerative engineering

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征訂方式一：關(guān)注微信公眾號“中國郵政微郵局”，點(diǎn)擊“微商城”，輸入期刊名稱《再生生物材料（英文）》或郵發(fā)代號62-653，即可購買。

征訂方式二：網(wǎng)頁登錄中國郵政報(bào)刊訂閱網(wǎng)www.11185.cn，輸入期刊名稱《再生生物材料（英文）》或郵發(fā)代號62-653，即可購買。

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